该论文于1999年11月份由申维玺教授和孙燕院士共同撰写发表于《中国中西医结合杂志》。文章旨在探讨中医证的本质，通过对以往研究的反思与现代医学理论的结合，提出中医证的化学本质是蛋白质和肽类分子，并建立了证本质的分子标准，为中医证本质研究提供了新的理论方向。

一、 研究背景与问题提出：40年求索，证本质研究的漫漫长路

自20世纪中叶以来，我国科研人员对中医证本质的探索已历经40载。对证本质的研究涉及激素、酶等多种物质，但因证本质复杂，未取得明确成果。作者在反思和总结过往研究经验的基础上，结合真核细胞基因表达调控原理、信号传导理论等现代医学最新理论，提出了一个大胆的假说：从化学本质上讲，证本质的物质只能是蛋白质和肽类分子。

二、 研究内容

1、 生物大分子的舞台：蛋白质与核酸的协奏

人体物质分为生物小分子和大分子。小分子如无机盐、糖等，参与代谢、调节生命活动或作为合成原料；大分子包括核酸、蛋白质和酶，是生物体基本物质和完成细胞功能的关键。蛋白质是生命现象本质，酶多为蛋白质，催化新陈代谢反应；核酸携带遗传信息，基因表达合成蛋白质和肽。从引起证的物质基础分析，应为生物大分子。

2、 基因与疾病：证本质的分子线索

疾病发生机制已深入到基因分子水平，分为单基因病、多基因病和获得性基因病。细胞对外部刺激的反应途径相似，通过受体等传递信息，影响基因表达和蛋白质功能，导致疾病病理和临床表现，因此疾病根源是基因结构和功能改变。

中医虚证是慢性病理过程，符合疾病发生发展规律，其本质是基因表达产生的蛋白质和多肽分子，因基因调控异常引发一系列反应导致证的改变。

3、 证本质的标准：从现象到本质的跨越                                                                                      

功能标准：目前普遍认为证本质物质应能解释证候和实验室改变，并随证动态变化。此标准虽合理，但易引导研究走向继发性改变，难以揭示本质。

分子标准：中医证是组织细胞基因表达失常，产生蛋白质和肽破坏细胞因子网络平衡，引发病理生理反应。证本质的蛋白质和肽类分子应符合化学本质是基因表达产物、是细胞间信息传递信使、能解释证候和实验室改变、随证动态变化、可通过实验模拟和阻断其活性缓解证等标准，符合前 5 条可基本确定，第 6 条可作为确定标准，主要适用于虚证和慢性实证。如阴虚证本质可能是 IL - 1、TNF 等细胞因子，符合分子标准。

4、 实践与理论的互动：阴虚证本质的探索

以阴虚证为例，提出其本质可能是白细胞介素I(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子。这些细胞因子符合证本质的分子标准，为证本质的研究提供了有力的实证支持。

三、 研究结果：理论的光芒照亮未来研究之路

正确的理论假说对未来的实验研究具有重要的指导作用。40年证本质研究未能取得根本突破，原因之一就是缺乏正确的理论假说。作者呼吁，面对复杂的证本质研究，我们需要正确的理论假说来指导实践，减少盲目性，从而真正发现和找到证的本质。

具体详情见原文：1999.11中国中西结合杂志-《论中医证的化学本质是蛋白质和肽及证本质的分子标准》

1999.11中国中西结合杂志-论中医证的化学本质是蛋白质和肽及证本质的分子标准.pdf