该文章于2000年6月份由申维玺教授和孙燕院士共同撰写发表于《医学研究通讯》。文章基于现代医学和中医学理论，提出细胞因子网络紊乱是疾病（尤其是慢性多基因病和获得性基因病）的基本发病学机理，并进行了深入探讨，为疾病研究和治疗提供了新的理论视角。

一、 细胞因子与细胞因子网络：生命活动的信使

细胞因子是细胞内基因诱生性表达的多肽，是重要的第一信使分子，包括白细胞介素类、干扰素类等多种类型。它与受体结合可引发调节靶细胞生长、增殖分化、抗感染、控制炎症、影响细胞功能代谢及参与疾病发生发展等生物学效应，对研究免疫调节、疾病发病机理及防治有重要意义。

细胞因子之间相互作用形成复杂的细胞因子网络，其至少包含细胞因子、膜结合型细胞因子等多种组分。

二、 细胞因子网络紊乱是疾病的基本发病学机理

1、 疾病发生阶段：致病因素作用于机体引发疾病有直接和间接两种方式。直接方式是致病因素中的信使分子与受体结合，经信号传导通路改变细胞代谢和基因表达，产生病理变化；间接方式是致病因素先经机体处理转换为信使分子后再引发细胞变化。无论哪种方式，细胞因子基因表达调控异常引起的网络紊乱都是疾病发生的基本分子机理。急性病病因去除可痊愈，慢性病则会使细胞因子网络形成自主性调节回路。

2、 疾病发展阶段：疾病发生过程中细胞因子网络紊乱，因其自身特性易形成自主性调节回路或恶性循环袢，导致机体内负反馈调节机制缺陷减弱，使疾病持续发展，这是慢性病难以治愈的根本原因，且许多慢性疾病中细胞因子基因表达调控存在正反馈调节的自主性调节回路。

三、 细胞因子网络紊乱是疾病的基本发病学机理的证据

1、 中医理论与中西医结合研究结果：中医以“证”为疾病认识和诊治基本单元，证的本质是细胞因子，其发病学机理是细胞因子网络紊乱，中医证概括了疾病发病和病理变化规律，由此可推细胞因子网络紊乱是疾病基本发病学机理。

2、 哲学原理分析：疾病发生发展过程中病理变化互为因果，疾病本质是引起其发生发展的物质基础。某些细胞因子能引起病理变化并解释其机理，符合疾病本质概念，所以细胞因子网络紊乱是基本发病学机理。

3、 细胞因子与疾病相关性：国内外研究表明细胞因子与疾病密切相关，调节细胞因子基因表达可改变疾病发展过程，细胞因子疗法已用于多种疾病治疗，支持细胞因子网络紊乱是发病学机理。

4、 疾病发展规律：疾病在体内持续发展需形成自主性调节回路，细胞因子具备此条件，且慢性疾病中细胞因子基因表达调控存在相关回路，说明其紊乱是疾病发展基本机理。

5、 基因与疾病及细胞因子特性：所有疾病都是基因病，蛋白质代谢是生命和疾病本质，细胞因子是基因诱生性多肽且有第一信使性能，能形成慢性疾病自主性调节回路，而其他蛋白质多为继发性改变，所以细胞因子是疾病本质，其网络紊乱是发病学机理。

四、 疾病过程中几种重要的细胞因子网络紊乱的模式

生物遵循“生物经济和效率”规律，疾病中细胞因子网络变化虽多样但有规律且数目有限。中医证是对其变化规律模式的总结，如阴虚证是因 IL - 1、TNF 等活性升高，IL - 1Ra、IL - 6、IL - 4 等活性降低引起的细胞因子网络紊乱；血虚证是因 EPO、CSF 等活性降低引起的紊乱。不同西医疾病可能有相同中医证，体现“异病同证”；相同西医疾病也可能有不同中医证，即“同病异证”，“同症异证”则与机体遗传因素有关。

文章所指疾病主要是多基因病和获得性基因病，尤其是慢性类型。

具体详情见原文：2000.06维普资讯BRITISH MEDICAL BULLETIN-细胞因子网络紊乱是疾病的基本发病学机理

2000.06医学研究通讯-细胞因子网络紊乱是疾病的基本发病学机理.pdf